लिवर कैंसर के विकसित होने का सबसे आम कारण विभिन्न कारकों, मुख्य रूप से हेपेटाइटिस बी और सी वायरस, और पुरानी शराब के सेवन के कारण लिवर के ऊतकों को नुकसान और सिरोसिस का विकास है। लिवर कैंसर के जोखिम को बढ़ाने वाले या सीधे कारण बनने वाले मुख्य कारक हैं:
* हेपेटाइटिस बी, सी और डी वायरस संक्रमण
* सिरोसिस (विभिन्न एटियलजि के कारण लिवर की पुरानी सूजन और फाइब्रोसिस)
* एफ्लाटॉक्सिन एक्सपोजर (एस्परगिलस फ्लेवस फंगस द्वारा उत्पादित एक विष)
* आनुवंशिक या जन्मजात चयापचय संबंधी रोग (जैसे हेमोक्रोमैटोसिस, विल्सन रोग, ग्लाइकोजन भंडारण रोग)
* कुछ रसायनों के संपर्क में आना (जैसे नाइट्राइट, हाइड्रोकार्बन, सॉल्वैंट्स)