Pour les patients suspectés de souffrir de la maladie de Pick, une évaluation initiale comprend des examens physiques et neurologiques. Pour établir un diagnostic définitif et différencier la démence frontotemporale (DFT) d'autres affections, diverses techniques d'imagerie sont utilisées. En fonction des résultats de ces tests, un patient peut être diagnostiqué avec la DFT variante comportementale (DFTvc) ou l'un des sous-types de l'aphasie progressive primaire (APP). Les principaux outils diagnostiques utilisés pour la DFT incluent les analyses sanguines, l'analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR), les scanners de tomographie assistée par ordinateur (TDM), les électroencéphalogrammes (EEG), les tests génétiques, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et les tomographies par émission de positrons (TEP).