La cause principale et la plus fréquente de la maladie d'Addison est une réaction auto-immune où le système immunitaire du corps attaque et détruit par erreur les glandes surrénales. Cela empêche les glandes de produire suffisamment d'hormones vitales comme le cortisol et l'aldostérone. Cependant, d'autres causes importantes peuvent entraîner cette maladie :
- L'infection tuberculeuse (tuberculose) des glandes surrénales,
- D'autres infections microbiennes ou fongiques,
- Les hémorragies au sein des glandes surrénales,
- La métastase (propagation) d'autres types de cancers vers les glandes surrénales.