Le traitement du syndrome de Sjögren est symptomatique. Pour la sécheresse oculaire, des larmes artificielles et divers collyres peuvent être utilisés. Pour la sécheresse buccale, des gargarismes fréquents et une bonne hygiène buccale sont recommandés, car les caries dentaires sont fréquentes dans cette maladie. Maintenir la bouche constamment humide, mâcher du chewing-gum, sont des mesures qui peuvent être bénéfiques. En présence de symptômes systémiques autres que la sécheresse oculaire et buccale, des immunosuppresseurs, notamment des stéroïdes, sont utilisés.

Si une autre maladie concomitante est présente, elle doit être traitée en priorité. Par ailleurs, le risque de lymphome est plus élevé chez les personnes atteintes du syndrome de Sjögren que dans la population générale.