Le diagnostic du syndrome de Sjögren nécessite une évaluation complète de diverses manifestations cliniques et de tests de laboratoire. Le test de Schirmer est utilisé pour la mesure objective de la sécheresse oculaire. Dans les analyses sanguines, la présence du facteur rhumatoïde (FR) et d'auto-anticorps spécifiques tels que l'anti-SSA/Ro et l'anti-SSB/La peut aider au diagnostic. De plus, des anomalies telles que l'anémie ou la leucopénie peuvent être observées chez certains patients lors d'une numération formule sanguine complète. Le diagnostic définitif de la maladie est généralement établi par l'examen histopathologique d'une biopsie des glandes salivaires mineures. La compatibilité du résultat de la biopsie avec le syndrome de Sjögren est une partie cruciale du processus diagnostique.