Le test de Schirmer, qui mesure la sécheresse oculaire, peut être utilisé pour le diagnostic du syndrome de Sjögren. Le test de Schirmer mesure la quantité de larmes. Une biopsie de la glande salivaire est nécessaire pour le diagnostic définitif de la maladie. Si le résultat de l'analyse pathologique de la biopsie de la glande salivaire est compatible avec le syndrome de Sjögren, le diagnostic est posé. Des tests rhumatologiques, tels que le facteur rhumatoïde, peuvent être positifs dans les analyses sanguines. Une anémie et une leucopénie peuvent être observées chez certains patients.

Chez les patients suspectés de sécheresse oculaire, le test de Schirmer peut confirmer la sécheresse oculaire. Certains anticorps détectables dans les analyses de sang peuvent aider au diagnostic (anti-SSA/Ro, anti-SSB/La, ANA, RF).

Le diagnostic définitif de la maladie est posé par biopsie de la glande salivaire.