La fièvre rhumatismale étant la cause sous-jacente de la cardiopathie rhumatismale, l'approche thérapeutique la plus efficace est de prévenir la fièvre rhumatismale. Ceci est réalisé par un traitement antibiotique rapide et approprié des infections à streptocoques.

Lorsque la fièvre rhumatismale se développe, des antibiotiques sont utilisés pour éradiquer l'infection et enrayer sa progression. Des médicaments anti-inflammatoires peuvent également être prescrits pour réduire l'inflammation et minimiser le risque de dommages cardiaques. Dans les cas où une insuffisance cardiaque se développe, des médicaments supplémentaires peuvent être ajoutés au régime de traitement.

Les personnes ayant eu une fièvre rhumatismale peuvent recevoir un traitement antibiotique prophylactique, soit à vie, soit pour une période spécifique (par exemple, jusqu'à 40 ans), en fonction du degré de lésion valvulaire cardiaque, afin de prévenir les infections récurrentes et le risque subséquent de dommages cardiaques supplémentaires. L'aspirine, les stéroïdes ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peuvent être utilisés pour contrôler l'inflammation aiguë.

Dans les situations où des dommages cardiaques sont survenus, le traitement est déterminé par l'étendue des dommages que la fièvre rhumatismale a causés aux valves cardiaques. Dans les cas graves, des interventions chirurgicales, telles que la réparation ou le remplacement de valves cardiaques gravement endommagées, peuvent être nécessaires.