La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est principalement un diagnostic clinique, basé sur une anamnèse minutieuse du patient, un examen physique et des critères diagnostiques spécifiques. Ces critères, combinés aux résultats de laboratoire, guident le processus diagnostique.

Indicateurs cliniques clés :
Le diagnostic est fortement suggéré par la présence de :
* Épisodes récurrents de fièvre de courte durée (1 à 4 jours).
* Crises de sérosite, se manifestant par des douleurs abdominales, des douleurs thoraciques (pleurésie ou péricardite) ou des douleurs articulaires (arthralgie, arthrite affectant les hanches, les genoux, les chevilles).
* Antécédents d'atteinte scrotale, cutanée (érythème de type érysipèle) ou musculaire.
* Une réponse positive à la colchicine pour prévenir les crises.
* Une origine ethnique connue pour être sujette à la FMF.
* Des antécédents familiaux de FMF.

Résultats de laboratoire :
Pendant les crises de FMF, les marqueurs inflammatoires sont généralement élevés puis se normalisent rapidement après la résolution de la crise. Ceux-ci incluent :
* Une augmentation du nombre de globules blancs (leucocytose), souvent avec une prédominance de neutrophiles.
* Une vitesse de sédimentation globulaire (VSG) élevée.
* Des taux élevés de protéine C-réactive (CRP).
* Des taux de fibrinogène augmentés.
* Occasionnellement, une haptoglobine sérique élevée (indiquant la destruction des globules rouges) et de l'albumine dans les urines (avec ou sans hématurie microscopique) peuvent être observées, signalant potentiellement une atteinte rénale.

Analyse génétique :
Le test génétique des mutations du gène MEFV peut étayer un diagnostic clinique mais n'est pas définitif. Il est important de noter qu'un pourcentage significatif (environ 10 %) des patients qui répondent aux critères de diagnostic clinique peuvent ne pas présenter de mutations MEFV identifiables.

Diagnostic différentiel et tests complémentaires :
Pour exclure d'autres affections ou pour étayer le diagnostic, des tests spécifiques peuvent être effectués :
* L'analyse du liquide synovial lors des crises articulaires peut montrer un liquide stérile avec des globules blancs nucléés élevés.
* L'électrocardiogramme (ECG) pourrait révéler une élévation diffuse du segment ST en cas de péricardite.
* Les tomodensitogrammes (TDM) abdominaux sont souvent utilisés pour exclure d'autres causes de douleurs abdominales aiguës.

Critères diagnostiques complets (basés sur les catégories majeures, mineures et de soutien fournies) :

Critères majeurs (Présence de crises récurrentes affectant ces zones) :
* Abdomen
* Articulations (hanche, genou, cheville)
* Poitrine (pleurésie ou péricardite unilatérale)
* Scrotum
* Peau
* Muscles
* Fièvre isolée

Critères mineurs :
* Crises récurrentes affectant l'abdomen, les articulations ou la poitrine.
* Douleur aux jambes induite par l'effort.
* Réponse positive à la colchicine.
* Amylose néphropathique.

Critères de soutien :
* Antécédents familiaux de FMF.
* Origine ethnique vulnérable.
* Début précoce (moins de 20 ans).
* Crises sévères nécessitant un repos au lit.
* Présence d'une numération élevée de globules blancs ou de réactifs de phase aiguë élevés pendant les crises.
* Antécédents de laparotomie ou d'appendicectomie sans signes pathologiques.
* Protéinurie ou hématurie épisodique.
* Consanguinité parentale.