Aunque existen diferentes sistemas de clasificación para la estadificación del osteosarcoma, generalmente se evalúa en tres etapas principales:
* Etapa I: Tumor de bajo grado; confinado dentro del hueso o con extensión local a los tejidos circundantes.
* Etapa II: Tumor de alto grado; confinado dentro del hueso o con extensión local a los tejidos circundantes.
* Etapa III: El tumor ha hecho metástasis (propagación a distancia) a otro hueso u órgano del cuerpo.

El protocolo de tratamiento a aplicar varía según la etapa del tumor.

En el osteosarcoma de Etapa III, es decir, cuando el tumor ha hecho metástasis a órganos o huesos distantes, se aplican principalmente tratamientos de quimioterapia y cirugía. Los tumores metastásicos también pueden tratarse con intervenciones quirúrgicas adicionales, dependiendo del órgano o hueso al que se hayan propagado.