Los animales infectados con el virus Orf suelen presentar lesiones alrededor de los labios y la boca. En los humanos, la infección por Orf se manifiesta comúnmente como llagas o nódulos, con mayor frecuencia en las manos o los antebrazos. Además, los individuos pueden experimentar dolor y picazón en el sitio afectado, acompañado de hinchazón de los ganglios linfáticos regionales.