Dado que el síndrome de Klinefelter es una condición genética, actualmente no existe una cura definitiva. Sin embargo, los síntomas asociados con el síndrome y los problemas de salud concomitantes pueden manejarse eficazmente.

Si se diagnostica en la primera infancia, se puede administrar terapia de reemplazo hormonal para compensar la falta de hormonas. Este tratamiento puede ayudar a aliviar muchos síntomas clínicos. Además, enfoques de apoyo como la terapia del lenguaje, la fisioterapia y la educación especial pueden ser beneficiosos para individuos con ciertos tipos del síndrome.

Para los pacientes que experimentan infertilidad, existen varias opciones de tratamiento para lograr la paternidad/maternidad.

El seguimiento médico regular es crucial debido a los problemas de salud adicionales que pueden surgir en personas con síndrome de Klinefelter. Se recomienda una evaluación cardiológica, ya que el prolapso de la válvula mitral puede observarse en aproximadamente la mitad de los pacientes. Además, debido a un mayor riesgo de cáncer de mama, se aconsejan exámenes de detección y controles médicos regulares.