Die Chondromalacia patellae resultiert hauptsächlich aus Störungen der Kniescheibenführung. Diese Bewegungsstörungen können auf angeborene oder entwicklungsbedingte Fehlstellungen der Knochen zurückzuführen sein. Darüber hinaus können muskuläre Ungleichgewichte, wie eine Schwäche der Quadrizeps- oder Oberschenkelmuskulatur oder ein Ungleichgewicht zwischen den inneren und äußeren Oberschenkelmuskeln, zu einer inkorrekten Kniescheibenbewegung beitragen. Spezifische beitragende Faktoren sind oft eine übermäßige Straffheit des Iliotibialbandes am äußeren Oberschenkel und eine Schwäche des Vastus medialis obliquus (VMO), dem inneren Anteil des Quadrizepsmuskels. Wiederholte Belastungen der Kniescheibe durch Aktivitäten wie Laufen, Springen oder Skifahren sowie ein akutes Trauma der Kniescheibe sind ebenfalls häufige Ursachen für Chondromalacia patellae.