Trigeminusneuralgie (TN) entsteht primär durch Reizung oder Kompression des Trigeminusnervs, eines wichtigen Hirnnervs, der für die Gesichtsempfindung zuständig ist. Die häufigste Ursache ist ein Blutgefäß, das auf den Nerv drückt, ein Zustand, der als vaskuläre Kompression bezeichnet wird. Andere potenzielle Ursachen sind Erkrankungen, die die Myelinscheide, die Schutzhülle des Nervs, schädigen, wie Multiple Sklerose (MS), oder das Vorhandensein eines Tumors, der Druck auf den Trigeminusnerv ausübt.

Beitragende Faktoren und seltenere Ursachen der Trigeminusneuralgie sind:
* Multiple Sklerose (MS)
* Schädigung der Myelinscheide
* Tumore, die den Trigeminusnerv komprimieren
* Schlaganfall oder Gesichtstrauma
* Genetische Prädisposition
* Fortgeschrittenes Alter
* Hoher Blutdruck
* Rauchen