Хотя точная причина болезни Педжета до конца не известна, наблюдается, что ряд факторов риска играют роль в ее развитии. Генетическая предрасположенность является значительным фактором; это подтверждается более высокой частотой встречаемости среди населения белого европейского происхождения, особенно в таких регионах, как Англия, Шотландия и Центральная Европа. Семейный анамнез присутствует у 10-30% пациентов, и она чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Некоторые исследования предполагают, что вирусные инфекции, такие как вызванные парамиксовирусами, могут играть роль в развитии заболевания, хотя окончательных научных данных пока нет. Кроме того, возраст является важным фактором риска; заболевание обычно диагностируется после 50 лет.