O sarcoma de Ewing pode desenvolver-se em qualquer parte do corpo. Clinicamente, as áreas mais comuns onde a dor tipicamente começa são as pernas, a pélvis e a parede torácica. Especificamente, as áreas ao redor das placas de crescimento do fêmur (osso da coxa) estão entre os locais mais frequentemente afetados, seguidas pela tíbia (osso da canela) e pelo úmero (osso do braço). Dor persistente e severa nessas áreas, ocorrendo dia e noite sem alívio, deve levantar suspeitas de sarcoma de Ewing.