O câncer de fígado afeta tipicamente indivíduos com mais de 65 anos. Os fatores de risco para este tipo de câncer incluem a presença de cálculos biliares no ducto biliar, infecções pelos vírus da Hepatite B e C, exposição prolongada a substâncias químicas e diabetes. Outros fatores de risco significativos são:

* Infecções pelo vírus da Hepatite D
* Exposição à aflatoxina (toxina de Aspergillus flavus)
* Cirrose (cirrose hepática)
* Doenças genéticas, congênitas e metabólicas (por exemplo, hemocromatose, doença de Wilson, doença de armazenamento de glicogênio)
* Exposição a certas substâncias químicas (nitritos, hidrocarbonetos, solventes)