हाथ-पैर-मुंह रोग (HFMD), यद्यपि कभी-कभी प्रारंभिक अवस्था में स्पर्शोन्मुख होता है, आमतौर पर विभिन्न लक्षणों के साथ प्रकट होता है।

प्रमुख लक्षण जो दिखाई दे सकते हैं उनमें शामिल हैं:
* बुखार
* गले में खराश
* जीभ, मसूड़ों और गालों के अंदर फफोले या छाले
* हाथों की हथेलियों और पैरों के तलवों पर दाने
* शिशुओं और छोटे बच्चों में चिड़चिड़ापन
* भूख न लगना
* निगलने में कठिनाई
* नाक बहना

ऊष्मायन अवधि, यानी संक्रमण से लक्षणों की शुरुआत तक का समय, आमतौर पर 3 से 6 दिनों का होता है। इस अवधि के दौरान, बुखार और गले में खराश आम हैं; बच्चों की भूख कम हो सकती है और वे सामान्य रूप से अस्वस्थ महसूस कर सकते हैं। बुखार शुरू होने के एक या दो दिन बाद, मुंह और गले के सामने वाले हिस्से में दर्दनाक छाले विकसित हो सकते हैं। साथ ही, हाथों, पैरों और कभी-कभी नितंबों पर लाल दाने दिखाई दे सकते हैं।

हालांकि, मुंह के पिछले हिस्से और गले में विकसित होने वाले छाले हर्पेनजाइना नामक एक समान वायरल संक्रमण का संकेत हो सकते हैं, जिसमें अचानक तेज बुखार और, कुछ मामलों में, दौरे जैसे अतिरिक्त लक्षण हो सकते हैं। दुर्लभ मामलों में, हाथों, पैरों या मुंह के अलावा शरीर के अन्य हिस्सों पर भी दाने देखे जा सकते हैं।