एडिसन रोग का प्राथमिक और सबसे आम कारण एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया है जहाँ शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली गलती से अधिवृक्क ग्रंथियों पर हमला करती है और उन्हें नष्ट कर देती है। यह ग्रंथियों को कोर्टिसोल और एल्डोस्टेरोन जैसे पर्याप्त महत्वपूर्ण हार्मोन का उत्पादन करने से रोकता है। हालांकि, बीमारी का कारण बनने वाले अन्य महत्वपूर्ण कारण भी हैं:
- अधिवृक्क ग्रंथियों का तपेदिक (टीबी) संक्रमण,
- अन्य सूक्ष्मजीवी या फंगल संक्रमण,
- अधिवृक्क ग्रंथियों में रक्तस्राव,
- अन्य प्रकार के कैंसर का अधिवृक्क ग्रंथियों में मेटास्टेसिस (फैलना)।