Les premiers stades de la néphropathie diabétique ne présentent généralement pas de symptômes distincts. Cependant, à mesure que la maladie progresse, divers signes peuvent apparaître. Ceux-ci incluent l'hypertension artérielle, la présence de protéines ou d'albumine dans l'urine (albuminurie) (qui, selon sa gravité, peut se manifester par un gonflement, en particulier aux chevilles, aux pieds ou aux mains, et une prise de poids associée), des mictions fréquentes, des difficultés de concentration et une confusion, un essoufflement, une perte d'appétit, des nausées et des vomissements. On observe également que l'hypertension est deux fois plus fréquente chez les personnes atteintes de diabète que chez celles qui n'en sont pas atteintes.