Les animaux infectés par le virus Orf présentent généralement des lésions autour des lèvres et de la bouche. Chez l'homme, l'infection par l'Orf se manifeste couramment par des plaies ou des nodules, le plus souvent sur les mains ou les avant-bras. De plus, les individus peuvent ressentir des douleurs et des démangeaisons au site affecté, accompagnées d'un gonflement des ganglions lymphatiques régionaux.