Les principaux facteurs de risque associés au cancer du pénis sont les suivants :

* Non-circoncision : Le risque de cancer du pénis est plus élevé chez les hommes non circoncis que chez les hommes circoncis. La circoncision néonatale peut réduire considérablement ce risque.
* Âge : Bien que la plupart des cas de cancer du pénis surviennent chez les hommes âgés de 50 à 70 ans, environ un tiers des cas sont observés chez des hommes de moins de 50 ans.
* Tabagisme et consommation de tabac : L'utilisation de produits du tabac augmente le risque de cancer du pénis.
* Infection par le virus du papillome humain (HPV) : Les types HPV 16 et HPV 18, en particulier, ont été fortement associés au développement du cancer du pénis.
* Phimosis : Il s'agit d'une condition où le prépuce ne peut pas être rétracté. Cette situation peut entraîner des problèmes d'hygiène, provoquant une accumulation de smegma, de bactéries et d'autres débris, augmentant ainsi le risque.
* Thérapie par lumière UV pour le psoriasis : Les thérapies par lumière UV utilisées dans le traitement de certaines affections cutanées, telles que le psoriasis, peuvent augmenter le risque de cancer du pénis.
* Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) : Un système immunitaire affaibli peut augmenter le risque de cancer du pénis.