La polynévropathie peut découler de nombreuses causes sous-jacentes. Le diabète est l'une des plus répandues. Au-delà du diabète, d'autres facteurs contributifs importants incluent divers troubles métaboliques, infectieux et génétiques. En outre, des facteurs tels que la consommation excessive d'alcool, les médicaments de chimiothérapie utilisés dans le traitement du cancer, certains cancers eux-mêmes, les infections, l'insuffisance rénale et hépatique, et l'empoisonnement aux métaux lourds sont également des causes reconnues de polynévropathie.