Le sarcome d'Ewing peut se développer n'importe où dans le corps. Cliniquement, les zones les plus courantes où la douleur apparaît typiquement sont les jambes, le bassin et la paroi thoracique. Plus précisément, les zones autour des plaques de croissance du fémur (os de la cuisse) figurent parmi les sites les plus fréquemment touchés, suivies par le tibia (os de la jambe) et l'humérus (os du bras). Une douleur persistante et sévère dans ces zones, survenant de jour comme de nuit sans soulagement, devrait faire suspecter un sarcome d'Ewing.