Lors de la première grossesse d'une mère, l'incompatibilité Rh ne constitue généralement pas un problème de santé. Cela s'explique par le fait que le sang fœtal n'entre normalement pas dans le système circulatoire de la mère pendant la gestation. Cependant, une exposition peut survenir pendant l'accouchement lorsque le sang maternel et fœtal peut se mélanger. Si cela se produit, le système immunitaire de la mère peut reconnaître la protéine Rh comme étrangère et commencer à produire des anticorps. Il est important de noter que les femmes enceintes Rh-négatives peuvent également être exposées au sang Rh-positif, entraînant potentiellement la production d'anticorps, par d'autres circonstances telles que les transfusions sanguines, les fausses couches, les grossesses extra-utérines, les traumatismes abdominaux pendant la grossesse, les saignements pendant la grossesse, ou les procédures prénatales invasives comme l'amniocentèse et le prélèvement de villosités choriales.