L'aspect physique typique de la maladie évoluant très lentement, le patient et son entourage peuvent ne pas s'en apercevoir pendant des années. C'est pourquoi le diagnostic de l'acromégalie est posé avec un retard moyen de 5 à 7 ans. Pendant ce temps, la tumeur hypophysaire grossit et, le plus souvent, constitue un macroadénome au moment du diagnostic. Même si l'aspect physique suggère une acromégalie, des examens de laboratoire sont absolument nécessaires pour un diagnostic certain. Il est cependant important de savoir que la personne compétente pour demander et interpréter ces examens est un endocrinologue. À cette fin, il faut mesurer les taux hormonaux de la croissance (GH) et du facteur de croissance insulinique de type 1 (IGF-1) dans le sang, et chez les personnes non diabétiques, réaliser un test de tolérance au glucose (TTG) pour évaluer la suppression de la GH. Si les résultats des analyses de laboratoire indiquent une acromégalie, une IRM de l'hypophyse doit être effectuée pour mettre en évidence l'adénome. Dans de rares cas, aucun adénome ne peut être détecté et la GH peut être sécrétée par une lésion extrahypophysaire. Dans de tels cas, l'endocrinologue peut demander des examens complémentaires pour identifier cette lésion.