La característica principal del síndrome de fiebre periódica son los episodios de fiebre cíclica. Estos ataques de fiebre comienzan repentinamente, oscilan entre 38.9°C y 41°C y suelen durar entre 3 y 6 días; generalmente no exceden los 7 días y a menudo se resuelven espontáneamente. Estos ataques se repiten aproximadamente cada 28 días en promedio (aunque pueden variar entre 26 y 30 días), lo que se traduce en un promedio de 11-12 episodios de fiebre por año. Entre los ataques, el niño parece completamente sano y continúa su crecimiento y desarrollo normales. También se pueden observar úlceras aftosas en la boca junto con la fiebre. Aunque no existe una prueba de laboratorio específica, el diagnóstico se realiza mediante evaluación clínica y requiere la observación de al menos tres episodios de fiebre típicos.